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上海药物所发现一个潜在的遗传毒性生物标志

发布时间:2019-03-04 18:15:15

遗传毒性评价是药物安全性评价研究中的一个关键环节,不但是先导化合物早期毒性筛选的重要指标之一,也是规范的药物临床前安全性评价研究中重要的评价方法和技术,是判断新药能否进入临床试验的重要依据。目前,基于“早期发现、早期评价”的理念,探索新的技术和方法,寻找新的生物标志物,是国际上药物安全性评价遗传毒性研究的趋势和热点。

中科院上海药物研究所安评中心博士研究生武元峰在任进研究员等的指导下,发现了一个可能成为遗传毒性生物标志物的功能未知基因。研究人员首先通过基因芯片技术,比较给予多种已知的遗传毒性化合物和非遗传毒性化合物的小鼠肝脏基因表达谱的差异,筛选到一个未知基因——BC005512。应用生物信息学和数据库检索等方法,证实了该基因属于鼠内源性逆转录病毒(endogenous retrovirus,ERV)中GLN家族的成员。ERV具有重要的生理功能或与某些疾病如肿瘤和自身免疫性疾病等的发生相关。但至今为止,关于GLN的一般特征和生物学功能,以及与遗传毒性的关系研究甚少。

研究人员进一步应用一系列遗传毒性和分子生物学方法,包括碱性彗星试验、微核以及g-H2AX表达等方法,以及应用毒理基因组学、分子克隆、流式细胞术及RNA干扰等先进技术方法,并结合生物信息学分析手段,对GLN与遗传毒性的关系及其生物学功能进行了深入的研究和探讨。

该项研究首次报道了一个功能未知的基因——BC005512(GLN家族成员),它的表达水平可以特异地被遗传毒性物质所诱导,且与DNA损伤程度相关。因此,与传统遗传毒性检测手段相比,具有较高的特异性和灵敏性,为其发展成为可能的遗传毒性生物标志物提供了重要的实验依据。同时,研究使用荧光素酶报告基因和RNA干扰方法首次揭示了该基因可以被p53调控,是细胞增殖的正向调控因子,有助于深入研究其生物学功能和ERV与宿主之间的相互作用。

这一研究成果得到了国家自然科学基金及国家科技重大专项等的资助,目前已申请专利(申请号:.

上海药物所发现一个潜在的遗传毒性生物标志

1)。部分研究成果已于近期被PLoS ONE杂志发表。(上海药物研究所)

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